将猪的心脏移植给人类？几百年从前就有人尝试了

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1905年普林斯顿药剂师（Princeteau）试平面图将大块猫十二指肠加入到一位风湿热的孩子们体之中，自此他写下了自己GameCube的结果：

……GameCube后的结果非常四支！……（卧床孩子们）尿量增加，呕吐也中止了……16翌日孩子们死于呼吸系统水泡……

之前还有人试平面图适用两头、羊的十二指肠展开了GameCube，但是GameCube后病人均再继续次出现静脉血栓，几天之前病人就去世了。

为什么这些试平面图都不甘心了呢？

怎么就这么难为？

我们上去写道人与人彼此间的外科动手术假定自体GameCube仇视的状况。而人族外科动手术假定的状况就非常多了，而且不可控性也非常值得注意。现今比较清楚的致命主要是三个全面性：

三个主要所致人族外科动手术不甘心的阻碍（平面图源：Advanced Drug Delivery Reviews | Niu D, et al.）

一是自体战略要地，相同人与人彼此间亦会有GameCube仇视，完全相同哺乳动物间的仇视一般来说亦会非常连续大幅度，因为自体蛋白和抗体一般是鉴别蛋白上的抗原受体来抑止（如上平面图所示的受体和MHC I/II），而完全相同哺乳动物间的差一般是要大于人与人彼此间的差，如果变异上的距离非常远的话，有可能就非常致命了。

另一种危害则是因为炎症功能的失调。除此以外因为孔洞的进犯，身体亦会开始再继续次出现坏死的病征，血栓淋巴蛋白就亦会开始聚集，过渡到血栓就很非常容易所致病者遇害，这也是上去几次十二指肠GameCube不甘心的或许。

还有一个不怎么值得注意的危害，就是不可逆病原体。似乎每个人自己的DNA中都都带有病原体的DNA——在很久很久以之前它们就阴差阳错地塞进了我们的DNA并一代代遗传仍然了。但是绝大部分早就因为突变一落千丈病原体功能，甚至成了人体性状的一部分。

而其他类动物除此以外假定这种不可逆病原体，但是是否亦会假定致命则是个未确定数。比如猪只、艾滋病原体，最开始都便是类动物传过来的，最主要现在横引的新冠病原体也是（它们极其一定是不可逆病原体）。要是GameCube搞出了个最后半期病原体传播，就缘故毫无价值了。

不可逆病原体一旦进犯，有可能就亦会在人体DNA中都留有仍然（翻译自：Wikipedia | Adrian.maglaqui）

除此之外还有可能假定很多状况：比如完全相同类动物寿命也不一样，比如两头只能活15年，那GameCube后是不是亦会加速老化？类动物的体温也不一样，那完全相同的温度对GameCube肾脏的各种底物中间体是不是也有受到影响？

这非常是未确定的了。

狐猴可以吗？

但科学分析就是那种推断出状况，提出假设，解决问题状况的一群人。既然有这么多阻碍，总要一切都是办法解决问题。

科学分析起先把目光投向了和人亲缘已经有的狐猴。

我们总说是人便是猩猩变过来的，但似乎说是法极其不得而知，应该是我们和猩猩在2500万年之前有合作的远祖。而狐猴和我们的合作祖起先已经有的，约是600万年。而狐猴的肾脏大小、功能和人都是相近，这也是狐猴亦会被除此以外的或许。

狐猴：合着和你像我就要被迫赠与肾脏？（平面图源：Wikipedia | Aaron Logan）

最早在1964年，年后半期有六位尿毒症或者风湿热轻微的病人展开了狐猴的十二指肠GameCube动手术。其之中五人都因自体仇视中间体，或者因为自体抑制剂适用以致于所致并发症，在GameCube后4-8周内遇害；而状况相对较高的在GameCube后还能回学校继续自己的教师工作，但也在九个月末后遇害，审讯结果则结果显示她的十二指肠功能经常性。

左平面图为主持动手术的基思·瑞姆特斯玛（Keith Reemtsma），平面图亦然为状况较高的GameCube病人审讯十二指肠结果（平面图源：Clinical Xenotransplantation | Cooper D K C）

而之前科学分析也展开了几次狐猴或者狐猴的十二指肠GameCube科学分析，但是结果都极其理一切都是，病人幸存的不间断只是延至了几周。

除了十二指肠，还有很多药剂师试平面图了适用狐猴或者狐猴的脑干展开外科动手术，但是由于病者只不过就极其疲惫，而且狐猴或者狐猴的脑干供血能力也不足，再继续连带即使GameCube尝试还亦会再继续次出现很大的自体仇视中间体，这些动手术结束后病者一般来说也坚持不了几天。

詹姆斯·哈迪（James Hardy，左平面图）是第一位试平面图狐猴脑干GameCube的人，但是GameCube后几不间断后病人就逝世了（平面图亦然为GameCube后的脑干），同时他给病人的告知同意书不会获知亦会适用类动物脑干，也引致很大的方法论争议（平面图源：Clinical Xenotransplantation | Cooper D K C）

这些试平面图虽然不会在此之前，但是有些科学分析却反而促进了肾脏赠与的发展。

比如在1983年，伦纳德·兰伯特（Leonard Bailey）接到了一亦然先天性脑干病的婴孩病人，但是当年差不多不会婴孩的肾脏赠与，所以伦纳德用了狐猴的脑干。动手术最后尝试了，但是因为自体仇视中间体，婴孩在20翌日遇害。

但是这却促进了公众对儿童肾脏赠与短缺的重视，儿童的肾脏赠与状况取得了相当多改善。

伦纳德·兰伯特与他尝试展开了人与人间脑干GameCube儿童的合影（平面图源：Clinical Xenotransplantation | Cooper D K C）

而随着狐猴成濒危哺乳动物（当然主要或许不是因为外科动手术），以及狐猴和人的相近所致的很大方法论状况，狐猴也不再继续准许被适用这类动手术与分析。

毕竟要是按照人类肾脏这个需求量，不必几年狐猴就可以存活了。

两头似乎可以偏离一切

上到关上了，科学分析又打开了一扇拱形，而且像是还是先进的落地拱形。

他们把目光投向了两头。

两头的肾脏大小和人也很相近，传染病的较较低风险也比较较低，两头的数量来得与狐猴、狐猴那非常是极其缺极多，不必担心数量状况。

两头的GameCube从各个全面性来说是都；大合适的，这似乎也佐证了那句老话：两头，浑身都是和黄（平面图源：The lancet | Ekser B, et al.）

但是两头来得于狐猴，和人类合作远祖的不间断非常久远，约在8000万年，那有可能激发的自体仇视就非常轻微，GameCube尝试后幸存的不间断就非常短了。

在科学分析焦头烂额之时，性状编辑新技术诞生了。

通过已知的两头和人的病原体关键的性状位点，借助性状编辑激发最后半期两头个体，自体仇视、炎症失控、不可逆病原体等等状况，我们都可以通过性状编辑来解决问题。

性状编辑既是力器，也是利器（平面图源：Wikipedia | Ciencias Españolas KoS）

但是说是起来非常容易，构建起来却得意：与自体、炎症相关的性状大多，人们发觉的数目也可用，而实际还需要临床检验才能确认优点。

这注定又是下一场保存实力，而且早就打了几十年了。

科学分析们在大幅度试平面图将性状编辑后的两头的外科动手术到狐猴上，来检测它GameCube到灵总长类类动物的优点，再继续进一步踏入临床试验。

最开始是敲除了α1,3-半乳糖苷转移底物性状（第一末期，GTKO两头），缓解了T蛋白对两头蛋白的中间体；再继续进一步控制补体的中间体（第二末期，CRP两头）；再继续到控制炎症可调蛋白性状的强调（第三末期），两头肾脏在狐猴之中的幸存不间断也越来越总长。（如下平面图）

完全相同末期的转性状两头脑干GameCube到狐猴上后的幸存不间断（平面图源：Xenotransplantation. Springer | Cooper D K C）

到如今，性状编辑后的两头肾脏早就能在狐猴体内，不稳定的幸存大概半年以上了。

同时科学分析也在希望控制其他的人族外科动手术有可能假定的状况，就比如国内的杨璐菡分析团队，就是借助性状编辑两头解决问题了不可逆病原体一个人有可能造成的较较低风险，而近几年新闻媒体中都写道的“两头3.0”，则是在控制不可逆病原体之前的改进版。

杨璐菡团队展开性状编辑改造的“两头3.0”（平面图源：Nat Biomed Eng | Yue, Y , et al.）

新闻媒体引述的这亦然两头脑干GameCube动手术，也是对两头的性状展开了多处性状编辑改造。动手术之中的加进的两头脑干，早就改写了10个性状，其之中有4个性状被敲除，最主要激发自体仇视的抗体和控制肾脏生总长的性状。

引述之中的这位病人在动手术后三天之中状况尚处良好，基于现有的类动物科学分析结果来看，他大随机性也是可以不稳定的适应环境半年以上，但是这背后假定的方法论状况，却不由得引人深思。

虽然两头来得于狐猴假定的方法论状况非常轻，也不是什么保护类动物，但是随着新技术的发展，我们的未来就亦会很奇妙：似乎有的人身体一部分是人造的，有的人身体一部分还是来自两头的。

乔治·卢梭在《类动物农场》的结尾的说是道，虽然只是讥讽暗喻，却在无意间之中一语之中的：

The creatures outside looked from pig to man, and from man to pig, and from pig to man again: but already it was impossible to say which was which.（外面的这些生灵从两头看着人，又从人看着两头，再继续从两头看着人：但是早就不有可能基本上谁是谁，哪个是哪个了。）

不过我们有可能可以先顾虑一个状况：GameCube两头脑干的人，再继续吃两头肉的时候亦会有什么感觉？

你觉得呢？

参考资料：

Cooper D K C. A Brief History of Clinical Cross-Species Organ Xenotransplantation[M] // Clinical Xenotransplantation. Springer, Cham, 2020: 3-26.

Reemtsma K. Xenotransplantation: a historical perspective[J]. ILAR journal, 1995, 37(1): 9-12.

Niu D, Ma X, Yuan T, et al. Porcine genome engineering for xenotransplantation[J]. Advanced Drug Delivery Reviews, 2020.

Reemtsma K, McCracken B H, Schlegel J U, et al. Renal heterotransplantation in man[J]. Annals of surgery, 1964, 160(3): 384.

Ekser B, Li P, Cooper D K C. Xenotransplantation: past, present, and future[J]. Current opinion in organ transplantation, 2017, 22(6): 513.

Cooper D K C. Cardiac Xenotransplantation in Nonhuman Primates[M] // Clinical Xenotransplantation. Springer, Cham, 2020: 107-117.

Yue, Y., Xu, W., Kan, Y. et al. Extensive germline genome engineering in pigs. Nat Biomed Eng (2020).

本文来自APP公众号：biokiwi（ID：biokiwi），创作者：无奶树

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